來自加州大學(xué)舊金山分校和北京大學(xué)的研究人員日前在合成生物學(xué)研究中取得重大突破,設(shè)計(jì)并構(gòu)建出了可自組織細(xì)胞極化的合成調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。相關(guān)論文“Designing Synthetic Regulatory Networks Capable of Self-Organizing Cell Polarization”發(fā)表在10月4日的《細(xì)胞》(Cell)雜志上。
加州大學(xué)舊金山分校的Wendell A. Lim博士和北京大學(xué)的湯超(Chao Tang)教授是這篇論文的共同通訊作者。湯超教授現(xiàn)任美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校教授,北京大學(xué)前沿交叉學(xué)科研究院理論生物學(xué)中心主任,北京大學(xué)-加州大學(xué)定量生物醫(yī)學(xué)聯(lián)合研究中心主任等。目前致力于生物分子的網(wǎng)絡(luò)的理論和實(shí)驗(yàn)研究、系統(tǒng)生物學(xué)以及生物系統(tǒng)中的理論問題。
生命的本質(zhì)是以本能為指向,以信息為先導(dǎo),在環(huán)境因素的誘導(dǎo)下進(jìn)行的自組織過程,這種過程的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞。然而目前對(duì)于細(xì)胞是如何利用遺傳編碼分子規(guī)則形成整體、自組織結(jié)構(gòu)的還并不是很清楚。
合成生物學(xué)是生物科學(xué)在二十一世紀(jì)出現(xiàn)的一個(gè)新興分子科學(xué)。與傳統(tǒng)的生物學(xué)通過生命體以研究其內(nèi)在構(gòu)造的思路不同,合成生物學(xué)是從zui基本的要素開始逐步構(gòu)建生物體的零件,通過元件及基因線路從生物裝置、模塊、細(xì)胞到多細(xì)胞系統(tǒng)各個(gè)層次進(jìn)行設(shè)計(jì)和建造工程細(xì)胞組成各種生命元件來建立人工生物體體系,使生物體按預(yù)想方式完成各種生物學(xué)功能,并可由此來了解生物學(xué)的基本機(jī)制。
利用這樣的設(shè)計(jì)原理作為藍(lán)圖,研究人員在酵母中構(gòu)建出了人工的極化網(wǎng)絡(luò),利用嵌合信號(hào)蛋白工具箱在空間上指導(dǎo)磷脂酰肌醇-3磷酸(PIP3)合成與降解。具有組合模體的環(huán)路生成了明確的人造PIP3極化網(wǎng)絡(luò),可以持續(xù)近一個(gè)小時(shí)。
在新研究中通過利用定位調(diào)控的信號(hào)分子,研究人員成功設(shè)計(jì)出了能夠可靠地執(zhí)行空間自組織程序的簡(jiǎn)單分子環(huán)路。為研究生命的自組織機(jī)制提供了一條有潛力的新途徑。
在這篇文章中,研究人員利用合成生物學(xué)方法探討了模擬細(xì)胞極化的環(huán)路設(shè)計(jì)原理。首先,他們利用一種計(jì)算機(jī)模型,搜索了所有可能獲得極化的簡(jiǎn)單網(wǎng)絡(luò)。研究人員發(fā)現(xiàn)所有都涉及三個(gè)小模體中的一個(gè):正反饋、相互抑制,有正反饋的抑制子。在有限條件下這些小模體可單獨(dú)獲得極化,而組合兩個(gè)或更多這樣的模體則可使環(huán)路明顯更為穩(wěn)定。
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