《Cell Stem Cell》雜志是2007年Cell出版社新增兩名新成員之一(另外一個(gè)雜志是Cell Host & Microbe),這一雜志內(nèi)容涵蓋了從zui基本的細(xì)胞和發(fā)育機(jī)制到醫(yī)療軟件臨床應(yīng)用等整個(gè)干細(xì)胞生物學(xué)研究?jī)?nèi)容。這一雜志特別關(guān)注胚胎干細(xì)胞、組織特異性和癌癥干細(xì)胞的成果?!禖ell Stem Cell》自創(chuàng)刊以來(lái)就倍受關(guān)注,影響因子迅速提升,從0一沖至16.826,又達(dá)到了25.421。近期在zui受關(guān)注的文章中,iPS細(xì)胞鼻祖山中伸彌教授兩篇文章入選:
二甲雙胍能促進(jìn)腦細(xì)胞分裂和新細(xì)胞生長(zhǎng)
二甲雙胍是一種口服類(lèi)降糖藥,適用于單用飲食和運(yùn)動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。近日有研究證實(shí)二甲雙胍或許可以促使腦細(xì)胞生長(zhǎng)。
研究發(fā)現(xiàn)小鼠服用二甲雙胍不僅誕生新神經(jīng)元增加了,同時(shí)老鼠在標(biāo)準(zhǔn)的空間學(xué)習(xí)迷宮測(cè)試中也取得更好成績(jī)。
雖然二甲雙胍是非常流行的糖尿病藥物,其是否可用于那些正在服用腦助推器的病患仍有待觀察。目前已經(jīng)有一些早期研究提示二甲雙胍可能對(duì)阿爾茨海默氏癥患者認(rèn)知功能有幫助。Miller認(rèn)為:現(xiàn)在看來(lái),二甲雙胍可通過(guò)加強(qiáng)大腦修復(fù)功能改善老年癡呆癥狀
來(lái)自美國(guó)格拉德斯通研究所的研究人員利用單個(gè)轉(zhuǎn)錄因子將皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腦細(xì)胞,并且它還能夠獨(dú)自發(fā)展為一個(gè)相互連接的功能性腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)??茖W(xué)家們期待這樣的細(xì)胞轉(zhuǎn)化可能導(dǎo)致人們開(kāi)發(fā)出更好的神經(jīng)退行性疾病模型來(lái)測(cè)試藥物。
在這篇文章中,研究人員描述了他們?nèi)绾螌?dǎo)入單個(gè)基因Sox2到小鼠和人皮膚細(xì)胞中。幾天之內(nèi),這些皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樵缙陔A段的腦干細(xì)胞(brain stem cell),也被稱(chēng)作誘導(dǎo)性神經(jīng)干細(xì)胞(induced neural stem cells, iNSCs)。這種iNSCs開(kāi)始自我更新,很快就成熟為能夠傳遞電信號(hào)的神經(jīng)元。在一個(gè)月內(nèi),這些神經(jīng)元就已形成神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。
2007年,山中伸彌博士利用4種轉(zhuǎn)錄因子將成體皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)轭?lèi)似胚胎干細(xì)胞那樣發(fā)揮作用的細(xì)胞,即誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPSC)。這些iPSCs像胚胎干細(xì)胞那樣,能夠產(chǎn)生體內(nèi)幾乎所有類(lèi)型的細(xì)胞。2011年,格拉德斯通研究所研究員Sheng Ding博士報(bào)道他利用小分子和轉(zhuǎn)錄因子的組合來(lái)將皮膚細(xì)胞直接轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)干細(xì)胞。如今,這項(xiàng)采取一種新的策略:利用一種轉(zhuǎn)錄因子Sox2直接將一種細(xì)胞類(lèi)型轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N細(xì)胞類(lèi)型,并且不用經(jīng)歷產(chǎn)生iPSC的階段,從而能夠避免iPSCs在用于替換或修復(fù)受損器官或組織時(shí)可能產(chǎn)生腫瘤的潛在危險(xiǎn)。
研究人員證實(shí)組蛋白去甲基化酶KDM4B和 KDM6B通過(guò)移除對(duì)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄有抑制作用的組蛋白甲基化修飾H3K9me3 和 H3K27me3在MSCs的成骨定型(commitment)中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。抑制KDM4B或 KDM6B可顯著減少成骨分化,促進(jìn)干細(xì)胞向脂肪方向分化。從分子機(jī)理上,研究人員證實(shí)KDM6B是通過(guò)移除H3K27me3而調(diào)控了HOX表達(dá),KDM4B則通過(guò)移除H3K9me3調(diào)控了DLX表達(dá)。研究人員還證實(shí)在卵巢切除和衰老小鼠中骨髓H3K27me3-和 H3K9me3陽(yáng)性MSCs顯著增多,脂肪形成高度活躍。
新研究表明KDM4B 和KDM6B有可能成為調(diào)控MSC命運(yùn)選擇的治療靶點(diǎn),并為開(kāi)發(fā)出代謝性骨病如骨質(zhì)疏松的新療法提供了重要的理論基礎(chǔ)。
生殖細(xì)胞決定因子Blimp1對(duì)多能干細(xì)胞的誘導(dǎo)不是必需的
來(lái)源于男性和女性的人類(lèi)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞,在表觀遺傳穩(wěn)定性和癌基因的表達(dá)方面均有較大的差異。
研究表明X染色體失活標(biāo)記可以用來(lái)將表觀遺傳學(xué)上*的hiPSCs和表型上*的hiPSCs區(qū)分開(kāi)來(lái)。XIST(X-inactive specific transcript)是一個(gè)X染色體上的胎盤(pán)哺乳動(dòng)物的X染色體失活過(guò)程中發(fā)揮主要效應(yīng)的RNA基因。Xist表達(dá)的缺失與X-連鎖癌基因的表達(dá)上調(diào)、細(xì)胞在體外加速增長(zhǎng),在體內(nèi)較差的分化密切相關(guān)。
人類(lèi)胚胎干細(xì)胞能發(fā)育成各種組織,不過(guò)研究小組指出,培育出擁有多層結(jié)構(gòu)的立體視網(wǎng)膜組織還是世界。今后,可導(dǎo)致失明的視網(wǎng)膜色素變性癥等目前無(wú)法治療和預(yù)防的眼科疾病,有望通過(guò)移植視網(wǎng)膜組織進(jìn)行治療。
這項(xiàng)研究由山中伸彌領(lǐng)導(dǎo)完成,這是科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)其它細(xì)胞釋放的蛋白因子能影響成體細(xì)胞重編程為干細(xì)胞的過(guò)程。此前山中伸彌等人開(kāi)發(fā)的iPS誘導(dǎo)技術(shù)被許多科學(xué)家們認(rèn)為是,藥物研發(fā)與疾病基礎(chǔ)研究的一個(gè)新平臺(tái),但是這一技術(shù)目前仍然存在各種各樣的問(wèn)題,比如iPS細(xì)胞培養(yǎng)效率問(wèn)題。
這些研究結(jié)果對(duì)于進(jìn)一步分析iPS細(xì)胞如何生長(zhǎng)和成熟具有重要意義,而且由于iPS細(xì)胞可以幫助科學(xué)家們從患有特殊疾病的患者身上創(chuàng)建干細(xì)胞,因此這一新發(fā)現(xiàn)也將能創(chuàng)造研究疾病和藥物檢測(cè)的更加*的人類(lèi)模型。
膽固醇流出途徑調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞和多向祖細(xì)胞
這項(xiàng)研究表明膽固醇流出途徑對(duì)HSPC動(dòng)員具有控制作用。這可能轉(zhuǎn)化為動(dòng)脈粥樣硬化和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療策略
山中伸彌在Cell Stem Cell雜志上發(fā)表綜述文章,概況了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞研究的過(guò)去,現(xiàn)在和未來(lái)。
文章指出,iPS細(xì)胞的發(fā)展反映了三大科學(xué)主流的交融結(jié)合,并由此產(chǎn)生了更多新型研究學(xué)科分支。但是關(guān)于iPS細(xì)胞在功能上,是否與胚胎干細(xì)胞一致,還存在眾多紛爭(zhēng)。要解決這一問(wèn)題,只能通過(guò)科學(xué),而不是政治或者商業(yè)。
不同培養(yǎng)條件可導(dǎo)致ES表觀遺傳改變
.日本一研究團(tuán)隊(duì)利用人類(lèi)胚胎干細(xì)胞,成功培育出了立體的視網(wǎng)膜組織。理化學(xué)研究所發(fā)育生物學(xué)研究中心和住友化學(xué)公司的聯(lián)合研究小組通過(guò)多次實(shí)驗(yàn),調(diào)整了培養(yǎng)液的成分,使視網(wǎng)膜神經(jīng)組織和色素上皮組織能同等程度發(fā)育。zui終利用約4個(gè)月時(shí)間,成功培育出與人類(lèi)胎兒的視網(wǎng)膜組織尺寸相同的直徑約5毫米的視網(wǎng)膜組織。
研究小組還開(kāi)發(fā)出了通過(guò)添加藥劑,阻礙會(huì)延緩細(xì)胞發(fā)育的蛋白質(zhì)發(fā)揮作用,從而縮短視網(wǎng)膜培養(yǎng)時(shí)間,并能大量培育視網(wǎng)膜組織的技術(shù)。此外,研究小組還開(kāi)發(fā)出了冷凍保存視網(wǎng)膜組織的技術(shù)。由此,對(duì)培養(yǎng)出的視網(wǎng)膜組織進(jìn)行高質(zhì)量管理成為可能,遠(yuǎn)距離的醫(yī)院也能利用培育出的組織。
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