成功將小鼠和人類皮膚細胞重編程為傷害感受性神經(jīng)元。在引起急性痛和炎癥性痛的多種刺激條件下,這些神經(jīng)元都能夠很好的應答。
研究人員指出,這些神經(jīng)元將成為理想的痛覺感知模型,有助于進一步理解不同類型的痛覺,明確痛覺反應和慢性痛風險的個體差異,幫助人們開發(fā)出更好的藥物治療相關疾病。
傷害感受性神經(jīng)元是負責檢測有害刺激的神經(jīng)元。一開始,想用胚胎干細胞構(gòu)建傷害感受性神經(jīng)元,然而這項工作過于困難。這個項目直到研究人員嘗試了重編程技術(shù),用小鼠和人類皮膚細胞生成神經(jīng)元,一切才進入正軌。
研究人員在成熟的小鼠傷害感受性神經(jīng)元中鑒定了五個關鍵性轉(zhuǎn)錄因子,其中三個是新發(fā)現(xiàn)的。這些因子涵蓋了特異性的功能受體和*的離子通道。用這些因子,成功將患者的成纖維細胞重編程為傷害感受性神經(jīng)元。
研究顯示,這些神經(jīng)元上的痛覺受體,既能應答物理性傷害產(chǎn)生的強刺激,也能應答炎癥觸發(fā)的較溫和刺激,甚至能對一些化療藥物產(chǎn)生反應。這些刺激會使人產(chǎn)生不同類型的痛感,能夠?qū)Υ俗龀龇磻f明這些神經(jīng)元擁有與天然神經(jīng)元相同的功能。
重編程生成的傷害感受性神經(jīng)元,可以用來模擬炎癥相關的慢性痛和化療引起的神經(jīng)病變。重編程人類傷害感受性神經(jīng)元對于痛覺研究領域是非常重要的。胚胎干細胞上的失敗使我們轉(zhuǎn)而使用成體組織,而這讓整個研究更具臨床意義。
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